Zespół badawczy: Bruna M. Santos, Danyelle Silva-Amaral, Elaine Del Bel, Glauce C. Nascimento, Grant T. Harris, Joao F. Pedrazzi, Luiz G. S. Branco, Mariza Bortolanza
Abstrakt
Dyskineza wywołana L-3,4-dihydroksyfenyloalaniną (L-DOPA) jest skutkiem ubocznym leczenia choroby Parkinsona i charakteryzuje się nietypowymi ruchami mimowolnymi. Udokumentowano związek między zapaleniem nerwów a dyskinezą wywołaną przez L-DOPA.
Wodór gazowy (H2) ma działanie neuroprotekcyjne w modelach choroby Parkinsona i ma główne działanie przeciwzapalne. Naszym celem jest przetestowanie hipotezy, że H2 inhalacja zmniejsza dyskinezy wywołane przez L-DOPA. 15 dni po wykonaniu zmian 6-hydroksydopaminowych neuronów dopaminergicznych (mikroiniekcja do pęczka przyśrodkowego przodomózgowia) przeprowadzono przewlekłe leczenie L-DOPA (15 dni). Szczury były narażone na H2 (2% mieszanina gazów, 1 h) lub powietrze (kontrole) przed wstrzyknięciem L-DOPA. Stwierdzono nieprawidłowe ruchy mimowolne i aktywność lokomotoryczną. Analizowano mikroglej prążkowia i astrocyty, a próbki prążkowia i osocza do oceny cytokin pobrano po analizie nieprawidłowych ruchów mimowolnych. H2 inhalacja osłabiała dyskinezę wywołaną przez L-DOPA. Terapia gazami nie zaszkodziła poprawie aktywności ruchowej uzyskanej dzięki leczeniu L-DOPA. H2 Wdychanie zmniejszało aktywowany mikroglej w zmienionym prążkowiu, co jest zgodne z obserwowanym obniżonym poziomem cytokin prozapalnych. Wykazywanie nieprawidłowych ruchów mimowolnych było dodatnio skorelowane ze stężeniami IL-1β w osoczu i TNF-α w prążkowiu oraz ujemnie skorelowane ze stężeniami IL-10 w prążkowiu. Profilaktyka H2 wdychanie zmniejsza nieprawidłowe ruchy mimowolne w przedklinicznym modelu dyskinezy wywołanej L-DOPA. Litera H2 Działanie przeciwdyskinetyczne wiązało się ze zmniejszeniem stanu zapalnego prążkowia i obwodowego.
Odkrycie to ma znaczenie translacyjne dla dobrego samopoczucia pacjentów z chorobą parkinsona leczonych L-DOPA
Link do pełnego raportu