Zespół badawczy: Jianguo Feng, Jing Jia, Jun Zhou, Li Liu, Lu Tang, Shun Zhang, Ya-Hong Li, Ye Chen
Abstrakt
Uszkodzenie niedokrwienia/reperfuzji mózgu (CI/R) powoduje wysoką niepełnosprawność i śmiertelność.
Wodór (H2) zwiększa tolerancję na zapowiadane zdarzenie niedokrwienne; jednak cele terapeutyczne dla skutecznego leczenia urazów CI/R pozostają niepewne. Długie niekodujące RNA lincRNA-erytroidowe proprzeżycie (EPS) (lincRNA-EPS) regulują różne procesy biologiczne, ale ich udział w skutkach H2 a związane z nimi mechanizmy leżące u ich podstaw nadal wymagają wyjaśnienia. W niniejszym artykule badamy funkcję szlaku lincRNA-EPS/Sirt1/autofagii w neuroprotekcji H2 przed szkodą CI/R. Komórki HT22 i model deprywacji/reoksygenacji tlenu i glukozy (OGD/R) wykorzystano do naśladowania uszkodzenia CI/R in vitro. H2Następnie podawano odpowiednio 3-MA (inhibitor autofagii) i RAPA (agonista autofagii). Autofagię, neuroprozapalność i apoptozę oceniano za pomocą Western blot, testu immunoenzymatycznego, barwienia immunofluorescencyjnego, PCR w czasie rzeczywistym i cytometrii przepływowej. Wyniki wykazały, że H2 osłabione uszkodzenie komórek HT22, co potwierdziłoby się poprawą wskaźnika przeżywalności komórek i obniżonym poziomem dehydrogenazy mleczanowej.
Ponadto H2 znacznie poprawiło się uszkodzenie komórek po znieważeniu OGD/R poprzez zmniejszenie czynników prozapalnych, a także zahamowanie apoptozy. Co ciekawe, ochrona H2 przeciwko neuronalnym uszkodzeniu OGD/R zostało zniesione przez rapamycynę. Co ważne, zdolność H2 w celu promowania ekspresji lincRNA-EPS i Sirt1 oraz hamowania autofagii zostały zniesione przez siRNA-lincRNA-EPS.
Podsumowując, odkrycia dowiodły, że uszkodzeniom komórek nerwowych spowodowanym przez OGD/R skutecznie zapobiega H2 poprzez modulację szlaku zależnego od lincRNA-EPS / Sirt1 / autofagii. Zasugerowano, że lincRNA-EPS może być potencjalnym celem dla H2 leczenie urazów CI/R.