Zespół badawczy: Jinhui Jia, Juan Li, Li Wan, Li Zhang, Liang Hu, Man-Lin Duan, Pan Yu, Peng Teng, Qian Li, Qilin Peng, Rumeng Jia, Shirong Ruan, Wen-Tao Liu, Xing Yang, Ya-Dan Shi, Yinbing Pan
Abstrakt
Tło
Ból pooperacyjny jest poważnym problemem klinicznym o słabo poznanym mechanizmie i nie ma skutecznego leczenia. Wodór (H2) może zmniejszać stan zapalny układu nerwowego; w związku z tym stawiamy hipotezę, że H2 może łagodzić ból pooperacyjny i miał na celu zbadanie mechanizmu leżącego u jego podstaw.
Metody
Myszy wykorzystano do ustalenia modelu bólu pooperacyjnego za pomocą operacji nacięcia podeszwowego. Allodynię mechaniczną mierzono za pomocą testu von Freya. Sygnalizację komórkową oznaczono za pomocą zymografii żelatyny, western blot, immunohistochemii i barwienia immunofluorescencyjnego. Zwierzęta lub komórki BV-2 otrzymywano z lub bez inhibitorów ASK1 i Trx1 w celu zbadania wpływu H2 na mikrogleju.
Wyniki
Operacja nacięcia podeszwy zwiększyła aktywność MMP-9 i fosforylację ASK1 w rdzeniu kręgowym myszy. Nokaut MMP-9 i inhibitor ASK1, NQDI-1, łagodziły ból pooperacyjny. H2 zwiększyła ekspresję Trx1 w rdzeniu kręgowym i komórkach BV-2. H2 leczenie naśladowało NQDI1 w zmniejszaniu fosforylacji ASK1, p38 i JNK. Zmniejszył również aktywność MMP-9, obniżył dojrzewanie pro-IL-1β i ekspresję IBA-1 w rdzeniu kręgowym myszy oraz złagodził ból pooperacyjny. Ochronne działanie H2 zostały zniesione przez inhibitor Trx1, PX12. In vitro, w komórkach BV-2, H2 naśladował również NQDI1 w hamowaniu fosforylacji ASK1, p38 i JNK, a także zmniejszał aktywność MMP-9 i zmniejszał ekspresję IBA-1 indukowaną przez LPS. Inhibitor Trx1, PX12, zniósł ochronne działanie H2 w komórkach BV-2.
Wnioski
Po raz pierwszy wyniki naszego badania potwierdzają, że H2 może być stosowany jako środek terapeutyczny w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego poprzez szlak sygnałowy Trx1 / ASK1 / MMP9. MMP-9 i ASK1 mogą być cząsteczkami docelowymi do łagodzenia bólu pooperacyjnego.